Lethal Company dimainkan hanya dari sudut orang pertama. Pemain ditugaskan untuk mengumpul sekerap daripada bulan terbengkalai dan industri untuk memenuhi kuota keuntungan The Company dalam masa tiga hari.[1] Setiap kali pemain mendarat di bulan, hari baharu bermula pada jam 8:00 pagi. Pada penghujung setiap tarikh akhir, jika pemain telah mencapai jumlah yang diperlukan, mereka akan meneruskan misi lain dengan kuota keuntungan yang diperlukan lebih tinggi. Jika pemain tidak mencapai jumlah tersebut, mereka akan dibuang dari kapal mereka ke angkasa lalu terbunuh.

Permainan ini memfokuskan penerokaan, kelangsungan hidup dan strategi. Permainan ini dicirikan oleh suasana yang realistik dan kejam di mana watak pemain boleh menghadapi situasi yang sengit termasuk dikejar oleh raksasa atau ditembak oleh turet automatik.[2] Bagi setiap hari permainan berlangsung, tahap bahaya keseluruhan kepada pemain meningkat. Pemain juga mesti kembali ke kapal mereka tepat pada masanya sebelum autopilot diaktifkan dan kapal pergi tanpa mereka.

Pemain mesti memantau tahap stamina dan berat yang dibawa sebagaimana yang terpapar di paparan atas kepala kerana stamina boleh habis dengan berlari pecut, berenang dan membawa objek berat. Mereka boleh memperoleh wang daripada menjual sekerap yang dikumpul yang boleh digunakan untuk membeli item menggunakan konsol terminal di dalam kapal mereka.[3] Pemain juga boleh mencari barangan tersebut tanpa perlu membelinya. Barangan seperti lampu suluh boleh digunakan untuk melalui kawasan gelap, senjata jarak dekat seperti penyodok dan papan tanda berhenti untuk melawan makhluk bermusuhan, bom tangan pegun untuk mengejutkan musuh apabila dibaling, senjata jarak jauh yang dipanggil "pistol zap" yang bertindak sebagai taser dan melumpuhkan musuh buat sementara waktu, walkie-talkie untuk berkomunikasi dengan pemain lain di luar sembang jarak dekat dan pelbagai hiasan kapal, termasuk teleporter.[4]

Permainan ini menawarkan tujuh tahap bahaya yang berbeza secara keseluruhan, bergantung pada bulan masing-masing, yang menentukan jenis makhluk yang akan ada dan berapa banyak musuh yang mungkin dihadapi oleh pemain di bulan. Terdapat juga sistem pangkat yang bergantung pada kemahiran pemain dan kejayaan dalam misi.[5]